Avery's Remarkable Rare Path: A One-in-a-Million Diagnostic Journey
קייטלין אפס משתפת את סיפורו מעורר ההשראה של פרויקט אייברי, יוזמה הקרויה על שם בתה ומוקדשת למחקר הוריאנט הגנטי הנדיר שלה.
קייטלין אפס (משמאל), אם נדירה, עם בתה אייברי (מימין).
באוגוסט 2017, קייטלין אפס ובעלה, טריי, קיבלו את פניו של בנם השני, אייברי. זמן קצר לאחר מכן, מה שנראה בתחילה ככתמי לידה בלתי מזיקים על עורה של אייברי הפך לסימנים הראשונים למסע רפואי מורכב. לאחר אבחון ראשוני של כתם יין פורט, התסמינים של אייברי גרמו לבדיקות גנטיות. מה שהתגלה בסופו של דבר היה וריאנט נדיר ביותר שהותיר את משפחתה בחוסר ודאות, עד שפגישה מקרית עם נוירולוג שינתה את עתידם. מה שמשפחת אפס מעולם לא ציפתה לו היה פריצת דרך של אחד למיליון: מציאת ילד נוסף עם אותו וריאנט נדיר ביותר - שגם הוא, באופן מפתיע, נקרא אייברי. דרכם, שהוגדרה על ידי התמדה, חוסן נפשי וצוות קטן אך בעל ערך רב של מומחים וחולים נדירים במיוחד אחרים, הולידה את פרויקט אייברי - סמל של תקווה וזרז למחקר חלוצי במחלות נדירות. אמה של אייברי, קייטלין אפס, שוחחה עם Know Rare על התהפוכות המדהימות בסיפור האבחוני של אייברי ועל הסיכויים המדהימים שהם הצליחו להתגבר עליהם כדי להוביל אותם לפריצת דרך במקרה שלה.
דעו נדיר: כיצד התחיל המסע האבחוני של אייברי?
קייטלין : אייברי נולדה ב-18 באוגוסט 2017. היא ילדי השני - אחיה צ'רלי בן שמונה וחצי. ההריון שלי עם אייברי היה די חלק, אבל אחרי שהיא נולדה, היו לה מה שחשבתי שהם נשיכות חסידה: ממש על קדמת המצח, על עינה השמאלית, על עורפה ועל עורפה. לא ממש חשבתי על זה באותו זמן - גם לצ'רלי היו כמה כאלה כשהוא נולד. אבל במהלך ביקור הבריאות שלנו בן השבועיים, רופא הילדים שלה אמר, "אני חושב שהן מתכהות - אני רוצה שתלכי לרופא עור." היא הכירה אותי היטב, והיא אמרה, "אני לא הולכת להסביר למה כרגע. אני רוצה לראות מה דעתם בלי שתתעצבני יותר מדי."
רופא העור אבחן אותה בסופו של דבר עם כתם יין פורט. אצל חלק מהמטופלות האחרות, אלה מופיעים על חצי מהפנים, אבל אצל אייברי הם כינו אנומליה וסקולרית בקו המרכז. אחרי כחודש של אבחון כזה, חשבתי לעצמי, "מה קורה? למה אנחנו הולכים לכל כך הרבה מומחים?" בסופו של דבר הלכנו לנוירולוג בבית החולים לילדים בבוסטון, המתמחה במחלות הקשורות לכתמי יין פורט. הנוירולוג הזה האמין שאולי יש לה מצב שנקרא מום נימי מקרוצפלי, אבל אמר, "התסמינים שלה לא תואמים את הקריטריונים שאנחנו מחפשים." עם הזמן, אייברי הייתה רפויה מאוד ונוקשה מאוד, והבנו שהיא מתעכבת. היא מעולם לא זחלה, היא מעולם לא הלכה. היא יכלה לשבת בערך בגיל 12 חודשים, אבל בגיל 15 חודשים היא איבדה את היכולת הזו - היא הייתה קופצת אחורה בבכי, כמעט כאילו היא סובלת מכאבים.
בנקודה זו, כולם התחילו לשים לב. נשלחנו לגנטיקאים שהמליצו על בדיקות אקסום שלם. התוצאות חזרו עם וריאנט אחד של גן בשם SPTSSA. הם אמרו לנו שזהו "וריאנט בעל משמעות לא ודאית". הוא לא דווח קודם לכן - לא היו להם אנשים אחרים רשומים שחלו בו. לא היה מחקר על הוריאנט הזה, והיה מחקר מינימלי על הגן עצמו. הגנטיקאי השאיר אותנו עם, "חכו חמש שנים - בואו נראה אם יש מידע חדש שיצא, ונבדוק שוב".
KR: איך הרגשת באותה נקודה, לנוכח כל כך הרבה חוסר ודאות?
אייברי, במאמן הליכה
קייטלין : זה היה ממש מפחיד ובודד. חיכינו כל כך הרבה זמן. הבנתי שמשפחות רבות אחרות לא היו ברי מזל כמונו, אפילו לקבל תשובה כל כך מהר, אבל זה עדיין הרגיש כמו זמן ממש ארוך עבורנו. ולשמוע שהיא היחידה היה פשוט מפחיד. עשיתי מספיק מחקר כדי להתחיל להבין את העולם הזה של מחלות נדירות. הבנתי שילדים לא תמיד ברי מזל מספיק כדי להיות מסוגלים לחכות חמש שנים. אז זה גם הפחיד אותי - חשבתי, מה אם לא נגלה כלום לפני שמשהו יקרה לה? התחלתי לחפש בגוגל סקולר - הייתי ערה בחצות עם כל הכרטיסיות האלה פתוחות, חוקרת מחלות קשורות כדי לנסות להבין וללמוד כמה שיותר.
פניתי לאנשים דרך קבוצות תמיכה, פודקאסטים - כל דבר שיכולתי לחשוב עליו - כדי לדעת איך הם התחילו את מחקר הגנים שלהם. אבל הרגשתי כאילו לכולם כבר יש קהילות למחלות הספציפיות שלהם, ואפילו לא ידענו אם הווריאנט שלה הוא הגורם למחלה שלה. אז הרגשתי שאנחנו מתחילים הרבה אחרי כל האחרים שדיברתי איתם.
KR: מה הייתה פריצת הדרך הראשונה בלמידת מידע נוסף על מצבו של אייברי?
קייטלין : היינו בפגישה עם פיזיותרפיסט כדי לדבר על הנוקשות ברגליים שלה. הפגישה הייתה עם פיזיותרפיסט חדש בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס, והוא במקרה אמר, "בדקתי את התוצאות הגנטיות שלה לפני זה. יש נוירולוג בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס שחקר את המסלול המטבולי הזה במשך זמן רב מאוד. אני חושבת שכדאי לך להיפגש איתו."
הוא הציג את המחקר בפני הנוירולוג הזה, ששמו ד"ר פלוריאן אייכלר . עד שנכנסתי למשרדו, הוא כבר ביקש מהגנטיקאים המולקולריים שלו לדגמן את הווריאנט בשמרים, מה שהראה שהווריאנט גורם לאייברי לייצר יתר על המידה ספינגוליפידים. זו הייתה הפעם הראשונה שמישהו הצליח לומר לי את זה. דנו כיצד להשיג מענקים פדרליים והוא הסביר שעלינו קודם כל לייצר תובנות ולהפחית מעט את הסיכון במאמץ. לכן, היה ברור שהמחקר צריך להיות ממומן באופן פרטי כדי לקבל מספיק תובנות כדי לגרום ל-NIH להרגיש בנוח עם מתן מענק פדרלי, במיוחד מכיוון שיש רק ילד אחד עם הווריאנט. הוא אמר לי שאנחנו צריכים מודלים של עכברים ושאנחנו נצטרך את זמנו של חוקר. סיכמנו על תוכנית שכללה תשלום עבור עכברים שעברו שינוי גנטי ושליש מזמן הפוסט-דוקטורט, במטרה לקבל תובנות ראשוניות לגבי הגנטיקה ולהרחיב אותה משם.
אחד הדברים שהחלטנו היה, בואו לא נחכה להוכיח שהווריאנט הוא הגורם לבעיה לפני שנתחיל לנסות למצוא טיפול. בואו ננסה לעשות את שניהם בו זמנית. המטרות שלנו מההתחלה היו: להוכיח שהווריאנט הוא הגורם לבעיות שלה, לפתח חלופות לטיפול (בדקנו ריפוי גנטי ועריכה גנטית), לעשות אותם בו זמנית, ולנסות להתקדם מהר ככל האפשר. זו הייתה ההתחלה של פרויקט אייברי.
ק.ר: איך זה היה להיקלע פתאום למצב שבו היית צריך להבין את כל המידע המדעי המתקדם הזה?
קייטלין : אני עדיין מתקשה עם זה, בכנות. בעבודה, נהגתי לעשות הרבה ניהול פרויקטים, אז הייתי צריכה לדבר עם צוותים וללקט את הדרישות לפרויקטים שונים. אתה לומד מספיק כדי להיות מסוגל לשאול את השאלות הנכונות ולהבין מה המשמעות של מילים מסוימות לכל אחד מהצוותים האלה. זה עזר גם בהקשר מדעי. בנוסף, אתה לומד הכל טוב יותר כשהוא רלוונטי לתחומי העניין שלך. מכיוון שזה היה קשור לאייברי, זה פשוט התחבר ביתר קלות. לאחרונה לקחתי קורס גנטיקה דרך תוכנית ההרחבה של בית הספר לרפואה של הרווארד, וזה היה מאוד מועיל. דברים הרבה יותר הגיוניים עכשיו כשאני קוראת מחקרים - אני מבינה יותר אלמנטים. אני מתכננת לקחת קורס ריפוי גנטי כדי שכאשר נצליח לפתח טיפול ריפוי גנטי אוכל באמת להבין איך זה עובד, ואת הסיכונים הכרוכים בכך. אני עדיין לא יכולה לעשות שום דבר מהמדע, אבל עכשיו אני יכולה להקשיב למדע ולהבין אותו יותר.
" ספר את הסיפור שלך - חזור עליו, ואל תפחד לשאול את אותה השאלה שוב ושוב ושוב. "
ק"ר: איך גילית על אייברי השני?
קייטלין : הכנסנו את הווריאנט של אייברי למסד נתונים עולמי בשם Gene Matcher. הוא משמש רופאים כדי למצוא רופאים אחרים שמתעניינים באותו גן או בווריאנט ולקשר את המחקר שלהם. אמרנו שאנחנו רוצים להיות משווים לכל מי שיש לו וריאנט בתוך הגן - זה לא חייב להיות אותו וריאנט.
ביוני 2020, הייתי במפגש קטן בחוץ עם כמה חברים. התחילה סערה, אז נכנסנו פנימה - כשחזרנו, הייתה קשת כפולה. זה היה פשוט מהמם. כשיצאתי, הסתכלתי בטלפון שלי וקיבלתי שיחה מד"ר אייכלר, שיחה מאחד הרופאים בבית החולים לילדים בבוסטון, ושיחה מהגנטיקאי של אייברי. זה היה אחד מאותם רגעים שבהם הלב פשוט עוצר לפעום כי אתה כאילו, אלו חדשות טובות או חדשות נוראיות - ושניהם מורטים עצבים. התקשרתי בחזרה למחרת בבוקר, וד"ר אייכלר אמר, "מצאנו אדם נוסף עם אותו וריאנט. בגלל HIPAA, אנחנו לא יכולים לתת לך את המידע שלהם. יש להם את המידע שלך ואנחנו מקווים שהם יתקשרו אליך." אז היינו צריכים פשוט לחכות שהם יתקשרו. אני זוכרת שהוא אמר, "הטבע לוחש לנו."
כמה שבועות לאחר מכן, כשהשכבתי את הילדים לישון וקיבלתי הודעה קולית ממספר שלא הכרתי. כשהקשבתי להודעה, אישה אמרה "היי, זה קורי. שמעתי מרשת המחלות הלא מאובחנות שלבת שלנו אייברי יש את אותו וריאנט כמו לילד שלך."
אייברי (משמאל) וצ'רלי (מימין), אחים
הייתי המום. וידעתי שקורי יודעת עלינו מעט מאוד, בדיוק כמו שאני ידעתי עליה מעט מאוד. התקשרתי אליה בחזרה בבהלה ואמרתי, "אני לא מאמינה לזה, אבל גם לבתנו קוראים אייברי." באותו זמן, אייברי השנייה הייתה בת תשע. הם עברו מסע אבחון של תשע שנים, ועשו בדיקות אקסום מלאות ארבע פעמים, וזו הסיבה שאני גם רואה בזה נס - אני חושבת שרוב המשפחות עושות את זה רק פעם אחת. [במהלך חוויית האבחון שלהן], ה-UDN אמרה, "זהו וריאנט בעל משמעות לא ברורה. בדרך כלל, היינו מתעלמים מזה, אבל יש ילד אחר שם בחוץ עם אותו וריאנט ותסמינים דומים."
סוף סוף הייתה לנו קהילה קטנה. כבר התחלנו את פרויקט אייברי, ובמקרה גם הילד השני נקרא אייברי, מה שהפך אותו להרבה יותר עוצמתי ומדהים.
ק.ר: איזה סוג של מחקר הצליח פרויקט אייברי לבצע?
קייטלין : במהלך שלוש השנים האחרונות מאז שהתחלנו, הצוות צבר הבנה מדהימה של השפעת הווריאנט על תפקוד הגנים והשלכות התסמינים. הם חתרו על עריכת גנים והצליחו לבנות וקטורים לריפוי גנטי, והם עבדו על מתן הווקטורים לריפוי הגנטי לעכברים. בעיקרון - וכאן שיעור הריפוי הגנטי שלי יהיה שימושי - הפרספקטיבה היא שביטוי יתר של גרסאות מתפקדות כראוי של הגן יעקוף את הגן הלא מתפקד, ויחזיר את רמות הספינגוליפידים לנורמה.
הם גם מצאו אדם שלישי בשנת 2021 שהיה לו וריאנט שונה באותו גן. הרופאים שלנו שיתפו איתו פעולה, וכתוצאה מהתובנות של שלושת החולים וכל עבודתם, הם הצליחו לפרסם את המאמר הראשון על הווריאנטים ב- Brain Journal - שהוא אחד מכתבי העת הנוירולוגיים המובילים - בינואר.
זה באמת מרגש להיות מסוגל לומר שבתוך ארבע שנים שכללו מגפה עולמית, הצלחנו להגדיר את השינוי התפקודי בגן, את התסמינים הנלווים, לסווג את התסמינים עם מחלה (שיתוק ספסטי תורשתי מורכב), ולפרסם את כתב היד הראשון על הווריאנט הגנטי בכתב עת רפואי ידוע - ולא סתם מאמר כללי, אלא מאמר שעוסק בפועל בילדה שלנו ובמה שהיא חווה.
כעת נוכל לעבוד על שינוי הסיווג של הווריאנט מ"וריאנט בעל משמעות לא ודאית" ל"פתוגני". הצוות עובד על הגשת הנתונים הדרושים כדי שזה יקרה. אם הסיווג ישתנה, זוהי גם הזדמנות לרופאים עם מטופלים שעשויים להיות להם וריאנט זה ליצור איתם קשר מחדש ולקבל הודעה שהאבחון של המטופל שלהם השתנה.
עכשיו, כשהמאמר הזה פורסם, שמתי לב שיש הפניות אליו במחקרים אחרים. אני מרגיש שזה קרש קפיצה מדהים למדע שקשור לגרסה הזו, בין אם זה מגיע מפרויקט אייברי באופן אישי ובין אם לאו. זה גורם לך לראות שאם תשקיע את עצמך בזה, אתה יכול להצליח.
" המטרה שלי עבור אייברי היא פשוט שהיא תחיה את החיים הכי מאושרים ועצמאיים שהיא יכולה, בדרך שהיא רוצה. "
ק.ר: תוכל לספר לנו על אייברי?
משפחת אפס
קייטלין : אייברי בת שש עכשיו. יש לה שיער אדום ארוך, שהיא אוהבת. היא משתמשת בכיסא גלגלים ידני ומתהלכת בו כשהיא רוצה לשיר ולרקוד - היא תמיד עושה סיבובים במטבח שלנו. היא אובססיבית לאחיה הגדול. והיא אוהבת את בית הספר. היא בגן חובה בבית הספר הציבורי בעיר שלנו, וחבריה מדהימים איתה. הם מחזיקים לה את היד בזמן שהיא מתגלגלת או שהם מבקשים לדחוף אותה, והם באים אלינו הביתה ועושים אחד את השני מאפרים. יש לה חוש הומור מצחיק אבל לפעמים גם אפל מאוד. היא אוהבת את כל הנבלים של דיסני, וכשהיא מעמידה פנים שהיא נסיכה זה נגמר בכך שהיא נקשרת על ידי רעים - היא תמיד הולכת בדרך האפלה יותר! היא פשוט משוגעת.
במובנים רבים, היא ילדה טיפוסית מאוד בת שש. אני חושבת שלפעמים כשאני אומרת "יש לי ילדה עם מוגבלות", אנשים לא מצפים לה כשהיא מתגלגלת לידי. בכל פעם שהיא רואה אנשים אחרים בכיסאות גלגלים, היא אומרת "הם בכיסא גלגלים כמוני!" והיא מתקרבת אליהם במהירות ואומרת "אני אוהבת את כיסא הגלגלים שלך". היא כל כך גאה במי שהיא. המטרה שלי היא שהיא תחיה את החיים הכי מאושרים ועצמאיים שהיא יכולה, בצורה שהיא רוצה.
KR: היא נשמעת כמו ילדה מדהימה. האם יש לך עצה להורים אחרים שמתמודדים עם השלבים המוקדמים של אבחון מחלה נדירה?
קייטלין : הייתי אומרת שלושה דברים: 1) לעשות בדיקות גנטיות; 2) לשאול הרבה שאלות; ו-3) להישאר מאורגנים.
בנוגע לבדיקות, אם נראה שיש בלבול בנוגע לאבחון ועדיין לא הגעת לבדיקה גנטית, בצע אותה בהקדם האפשרי. גם אם התוצאות אינן מראות וריאנטים - גם זו תשובה. והמדע משתנה כל יום, כך שתוכל ללמוד עוד ועוד.
אם יש מרכיב גנטי, הייתי שואל האם ישנם מרשמים שכדאי לכם להצטרף אליהם. כדאי גם לשאול אם ישנם מאמצי מחקר הקשורים לתסמינים שעשויים להיות טובים להשתתף בהם. עברה בערך שנה בין הזמן שבו הנוירולוג הראשון שלנו במרכז הרפואי לבוסטון לילדים הזין את הגרסה הגנטית של אייברי ל- GeneMatcher לבין הזמן שבו הגנטיקאי שלה דן בו איתנו. אז שאלו את השאלות האלה את כולם - לא רק את הגנטיקאי שלכם. יש כל מיני יוזמות בחוץ ולעולם אי אפשר לדעת מאיפה תגיע הפניה טובה.
כל כך הרבה דברים קורים בתחום המחלות הנדירות, הקשורים למודעות, איסוף נתונים ומחקר. ישנן דרכים רבות לחנך את עצמך לגבי תסמינים, מחלות, טיפולים ותרפיות, המאפשרות לך לשאול שאלות נוספות את המטפלים שלך. בכנות, אני מוצא שאינסטגרם מועיל להפליא - אתה יכול לחפש האשטאגים הקשורים לתסמינים או גנים. אני מנסה לתייג הרבה מהסיפורים שלנו עם שמות הגנים שלנו והתסמינים הקשורים. דבר אחד שבית החולים הכללי של מסצ'וסטס אמר לי כשהתחלנו את זה הוא שהורים במצבנו הם אלה שסביר להניח שיהיו הראשונים לפנות למשפחות אחרות, לעומת הרופאים. הורים לעתים קרובות יעשו המון מחקר. זו גם הסיבה ש-Know Rare קיים.
לבסוף, אני יודעת שזה הדבר האחרון שתרצו לעשות אחרי פגישות מתישות רגשית, אבל הישארו מאורגנים. רשמו הערות, שמרו סיכומי פגישות ומספרי טלפון וכו'. לא תזכרו הכל. כשהיינו במסע האבחון שלנו, היה לי גיליון אלקטרוני לכל פגישה עם המסקנות המרכזיות. הייתה לי עמודה שבה הייתי מציינת אם מה ששמעתי בפגישה הזו תאם את הפרשנות מפגישות אחרות. זה עזר לי להיות מסוגלת לומר, "אוקיי, זה סותר את זה", או "זה מתיישב עם זה" - וזה הדגיש ביתר קלות אזורים של בלבול או קונצנזוס. זה היה גם מאוד מועיל להיות מסוגלת להביא את הגיליון האלקטרוני המודפס הזה לפגישה אצל הרופא ולומר, "הנה מה שכל רופא אחר אמר שכנראה לא תבינו מהתיק העצום שלה. אלו המסקנות המרכזיות שלי בהתבסס על השיחות שניהלתי ומה שאני יודעת."
זה הרבה יותר ארגון ופעילות הסברה ממה שהבנתי, והייתי צריך להשלים פערים במובן הזה. בהתחלה, קיבלנו הרבה תובנות שלא עקבתי אחריהן כמו שצריך. אקסל הוא אזור הנוחות שלי, אז גיליתי שמעקב כזה גרם לי להרגיש בנוח ומאורגן, וזה פשוט הפך את התהליך להרבה יותר קל. לאחרונה, אבא שלי עם מחלה נדירה השיק אתר מדהים כדי לעזור לי עם זה שאני משתמש בו עבור אייברי ובני צ'רלי בשם מיג'ו . זה האתר שאני משתמש בו עכשיו, במקום אקסל.
ארגון המידע מקל על פעילות ההסברה, וכפי שאני בטוח שכל קורא יודע מניסיון רב לפעמים, זה פשוט עניין של התמדה. קשה מאוד, אפילו במוסד כל כך מדהים, לסמוך על רופאים שידעו את כל מה שרופאים ומוסדות אחרים עובדים עליו. אז בקיצור, הייתי אומר פשוט ספרו את הסיפור שלכם - חזרו עליו, ואל תפחדו לשאול את אותה השאלה שוב ושוב ושוב.
למידע נוסף על פרויקט אייברי וכיצד לתמוך בו, בקרו באתר TheAveryProject.com .
למידע נוסף על בדיקות גנטיות, בקרו בבלוג של Know Rare .
