שאל יועץ גנטי: שאלות נפוצות על תסמונת פראדר-ויילי
מקור התמונה: www.freepik.com
מאת: אליזבת קירני, MS, CGC, MBA
מהי תסמונת פראדר-ווילי?
תסמונת פראדר-ווילי (PWS) היא מצב גנטי המשפיע על גדילה והתפתחות. לאנשים עם PWS יש ליקויים אינטלקטואליים, או בעיות למידה ושינה, ובדרך כלל סובלים מרעב קיצוני כילדים, מה שמוביל להשמנת יתר. יש להם גם כמה מאפיינים משותפים במראה ובבריאות שלהם, כגון ידיים ורגליים קטנות, חולשת שרירים וגובה נמוך מהממוצע.
מה גורם לתסמונת פראדר-ווילי?
PWS מתרחשת כאשר לאדם יש עותק חריג של כרומוזום 15. כרומוזומים נמצאים בתוך תאים ומכילים את כל המידע הגנטי, או ה-DNA, שאומר לגוף כיצד לגדול, להתפתח ולתפקד. לרוב האנשים יש 46 כרומוזומים, או 23 זוגות. לכל זוג יש בדרך כלל עותק אחד מהאם ואחד מהאב. אם לאדם יש חלקים חסרים או צורות חריגות של כרומוזומים, הדבר יכול להשפיע על התפתחותו ובריאותו.
חלקים מכרומוזום 15 מתפקדים בצורה שונה כאשר הם מגיעים מהאם לעומת מהאב בגלל תהליך הנקרא הטבעה (imprinting). הטבעה היא תהליך נורמלי של שינוי DNA כדי להשפיע על פעילותם של גנים מסוימים בתא. בגלל הטבעה, אדם צריך עותק מלא של כרומוזום 15 מהאם ועותק מלא מהאב כדי לפתח התפתחות תקינה.
מכיוון שלאזור בכרומוזום 15 המעורב בתסמונת פראדר-ווילי יש אפקט הטבעה, ישנם גורמים מרובים ל-PWS.
מחיקה מצד האב:
הצורה הנפוצה ביותר של PWS היא כאשר לאנשים חסרה חלק מכרומוזום 15 מאביהם.
דיסומיה חד-הורית אימהית (UPD):
לעיתים, לאדם יש שני עותקים של כרומוזום 15 מהאם, ואין עותקים מהאב. תופעה זו נקראת דיסומיה חד-הורית, או UPD אימהי. לאנשים עם UPD אימהי של כרומוזום 15 יש PWS. UPD אימהי הוא הגורם השני בשכיחותו ל-PWS.
טרנסלוקציה:
לעיתים, PWS נובעת מסידור מחדש של כרומוזומים, או טרנסלוקציה. טרנסלוקציה מאוזנת פירושה שלאדם יש את כל הכמויות הנכונות של חומר כרומוזומלי, אך הכרומוזומים מסודרים, או ארוזים, בצורה שונה. לאדם עם טרנסלוקציה לא מאוזנת עשויים להיות חלקים נוספים או חסרים של כרומוזומים. אם טרנסלוקציה לא מאוזנת זו גורמת לכך שהאדם חסר חלק מהכרומוזום 15 של האב, לאדם יהיו מאפיינים של PWS. ייתכן גם שטרנסלוקציה עלולה לגרום ל-PWS על ידי שיבוש גנים קריטיים המעורבים בהטבעה (במקום לגרום למחיקה). טרנסלוקציות הן סיבה נדירה ל-PWS.
הפרעת הטבעה:
בצורות נדירות של PWS, ייתכן שלאדם יש את הכמות התקינה של כרומוזום 15 מהאב, אך הטבעה תקינה לא התרחשה. הפרעות הטבעה הן נדירות.
אם בן משפחה סובל מתסמונת פראדר-ווילי, האם זה אומר שגם לאחרים במשפחה עשוי להיות ילד עם PWS?
תסמונת פראדר-ווילי היא מצב גנטי, אך אין זה אומר בהכרח שהיא עוברת במשפחה או תורשתית. למעשה, לרוב ההורים שיש להם ילד עם תסמונת פראדר-ווילי יש סיכוי נמוך מאוד (1% או פחות) להביא ילד נוסף עם PWS. בצורות הנדירות יותר של PWS, הסיכויים שילד שני, או שקרוב משפחה קרוב יליד גם הוא ילד עם PWS, עשויים להיות גבוהים יותר.
בסופו של דבר, בדיקות גנטיות יכולות לאשר את האבחנה של תסמונת פראדר-ווילי כאשר היא נחשדת אצל אדם. עם זאת, סוג הבדיקה הגנטית חשוב מאוד בגלל הגורמים הגנטיים האפשריים השונים לתסמונת PWS. לא כל בדיקה גנטית זהה, וסוג הבדיקה הנכון חשוב למתן מידע על הסיכויים שמישהו אחר במשפחה יחלה ב-PWS. אנשים המתכננים הריון ויש להם בן משפחה עם PWS עשויים להזדקק לשוחח עם איש מקצוע בתחום הגנטיקה, כמו גנטיקאי רפואי, רופא המתמחה בגנטיקה או יועץ גנטי.
מה צריכים הורים לילד עם PWS לדעת אם הם בהריון או מתכננים הריון?
כפי שצוין לעיל, ברוב המקרים, הסיכוי שבן משפחה נוסף יחווה הפריה חוץ גופית (PWS) נמוך. עם זאת, ככל שאנשים מתחילים לתכנן הריון מוקדם יותר, כך יינתן להם יותר זמן לתאם בדיקות גנטיות ויהיו להם יותר אפשרויות. אנשים רבים אינם מבינים שהם יכולים להשתמש בהפריה חוץ גופית או בהפריה חוץ גופית כדי לבדוק עוברים עבור המצב שגורם ל-PWS במשפחות רבות ולהעביר רק עוברים שאינם מושפעים מ-PWS. אחרים עשויים להחליט להשתמש בתורם ביצית או זרע, בהתאם לבסיס הגנטי של PWS במשפחותיהם. אנשים עשויים לבדוק הריון באמצעות הליכים הנקראים דגימת סיסי כוריוני (CVS) או בדיקת מי שפיר לבדיקת הריון, הכוללים לקיחת דגימה קטנה מתאי התינוק המתפתח לבדיקת DNA. לבדיקת מי שפיר ול-CVS יש סיכוי קטן לאובדן הריון, ולכן הורים פוטנציאליים עשויים לרצות לשקול את היתרונות של הבדיקה מול סיכון זה.
האם בדיקות גנטיות טרום לידתיות סטנדרטיות יזהו PWS?
סוגי הבדיקות הגנטיות המוצעות במהלך ההריון משתנים. גם כאשר משתמשים בבדיקות גנטיות חדישות, מספר וסוגי המצבים שניתן לאתר עשויים להיות תלויים במעבדה המבצעת את הבדיקה. לכן, אנשים שיש להם בן משפחה עם PWS עשויים לרצות לשוחח עם יועץ גנטי, שהוכשר במיוחד בגנטיקה, כדי להבין את הסבירות האישית שלהם להביא ילד לעולם עם PWS. גם אם ספק שירותי הבריאות הטרום-לידתי או טרום-ההריון של אישה אומר לה שהיא תזמין בדיקה גנטית, עדיף לברר איזה סוג של בדיקה ולבדוק עם מומחה גנטי כמו יועץ גנטי. מדע הגנטיקה משתנה במהירות, ויכול להיות קשה לאנשי מקצוע בתחום הבריאות להזמין את הבדיקה המתאימה.
האם יש תרופה ל-PWS?
נכון לעכשיו, אין תרופה ל-PWS. עם זאת, קיימים טיפולים מסוימים לניהול תסמינים כדי לעזור לילד לממש את הפוטנציאל המירבי שלו. מחקר מתמשך ממשיך לקדם את אפשרויות הטיפול עבור אנשים עם PWS.
למידע נוסף על מחקר נוכחי בנושא הפרעות שינה ב-PWS, לחצו כאן .
Sources:
תסמונת פראדר-ווילי. GeneReviews, NIH 2017. גישה אחרונה 27/7/2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1330/
תסמונת פראדר-ווילי. תורשה מנדלית באדם באינטרנט. 2020. גישה אחרונה 27/7/2021 https://www.omim.org/entry/176270
באטלר, MG, מילר JL, ו-JL פורסטר. תסמונת פראדר-ווילי - גנטיקה קלינית, אבחון וגישות טיפול: עדכון. Curr Pediatr Rev. נובמבר 2019; 15(4): 207–244.
אליזבת קירני, MS, CGC, MBA, היא יועצת גנטית מורשית ומייסדת Mainstream Genomics, LLC, שמטרתה לעזור לאנשים בהריון או מתכננים הריון למצוא את השירותים הגנטיים המתאימים להם. היא נשיאת החברה הלאומית ליועצים גנטיים לשעבר ומרצה ברמה הארצית והאזורית כמובילת דעה בתחום מתן שירותים גנטיים. לליז תואר שני בגנטיקה אנושית מאוניברסיטת מישיגן ותואר שני במנהל עסקים מבית הספר לניהול קלוגס באוניברסיטת נורת'ווסטרן.