Fragen Sie einen Genetikberater: Häufige Fragen zum Prader-Willi-Syndrom

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30. Juli

Von: Elizabeth Kearney, MS, CGC, MBA

Was ist das Prader-Willi-Syndrom?

Das Prader-Willi-Syndrom (PWS) ist eine genetische Erkrankung, die das Wachstum und die Entwicklung beeinträchtigt. Menschen mit PWS haben intellektuelle Defizite oder Lern- und Schlafprobleme und leiden in der Regel als Kinder unter extremem Hunger, was zu Fettleibigkeit führt. Sie weisen auch einige gemeinsame Merkmale in Bezug auf ihr Aussehen und ihre Gesundheit auf, wie z. B. kleine Hände und Füße, Muskelschwäche und eine unterdurchschnittliche Körpergröße.

Was verursacht das Prader-Willi-Syndrom?

PWS tritt auf, wenn eine Person eine ungewöhnliche Kopie des Chromosoms 15 hat. Chromosomen befinden sich in den Zellen und enthalten alle genetischen Informationen oder die DNA, die dem Körper mitteilen, wie er wachsen, sich entwickeln und funktionieren soll. Die meisten Menschen haben 46 Chromosomen oder 23 Paare. Jedes Paar hat in der Regel eine Kopie von der Mutter und eine vom Vater. Wenn einer Person Teile fehlen oder sie ungewöhnliche Formen von Chromosomen hat, kann dies ihre Entwicklung und ihre Gesundheit beeinträchtigen.

Teile des Chromosoms 15 funktionieren unterschiedlich, wenn sie von der Mutter oder vom Vater stammen, aufgrund eines Prozesses, der als Prägung bezeichnet wird. Die Prägung ist ein normaler Prozess der Modifizierung der DNA, der beeinflusst, ob bestimmte Gene in einer Zelle aktiv sind. Aufgrund der Prägung benötigt eine Person eine vollständige Kopie des Chromosoms 15 von der Mutter und eine vollständige Kopie vom Vater, um sich normal zu entwickeln.

Da der Bereich des Chromosoms 15, der mit dem Prader-Willi-Syndrom in Verbindung steht, einen Prägungseffekt hat, gibt es mehrere Ursachen für PWS.

Väterliche Deletion:

Die häufigste Form des PWS tritt auf, wenn Menschen ein Stück des Chromosoms 15 ihres Vaters fehlt.

Mütterliche uniparentale Disomie (UPD):

Manchmal hat eine Person zwei Kopien des Chromosoms 15 von der Mutter und keine Kopien vom Vater. Dies wird als uniparentale Disomie oder maternale UPD bezeichnet. Menschen mit maternaler UPD des Chromosoms 15 haben PWS. Maternale UPD ist die zweithäufigste Ursache für PWS.

Translokation:

Manchmal entsteht PWS durch eine Chromosomenumlagerung oder Translokation. Eine balancierte Translokation bedeutet, dass eine Person über die richtige Menge an Chromosomenmaterial verfügt, die Chromosomen jedoch anders angeordnet oder „verpackt” sind. Eine Person mit einer unausgeglichenen Translokation kann zusätzliche oder fehlende Chromosomenabschnitte aufweisen. Wenn diese unausgeglichene Translokation dazu führt, dass der Person ein Teil des Chromosoms 15 des Vaters fehlt, weist die Person Merkmale von PWS auf. Es ist auch möglich, dass eine Translokation PWS verursacht, indem sie wichtige Gene, die an der Prägung beteiligt sind, stört (anstatt eine Deletion zu verursachen). Translokationen sind eine seltene Ursache für PWS.

Prägungsstörung:

Bei seltenen Formen des PWS kann die betroffene Person zwar die normale Anzahl an Chromosomen 15 vom Vater haben, jedoch ist die ordnungsgemäße Prägung nicht erfolgt. Prägestörungen sind selten.

Wenn ein Familienmitglied das Prader-Willi-Syndrom hat, bedeutet das, dass auch andere Familienmitglieder ein Kind mit PWS bekommen können?

Das Prader-Willi-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, was jedoch nicht zwangsläufig bedeutet, dass es in einer Familie vorkommt oder vererbt wird. Tatsächlich haben die meisten Eltern, die ein Kind mit Prader-Willi-Syndrom haben, eine sehr geringe Wahrscheinlichkeit (1 % oder weniger), ein weiteres Kind mit PWS zu bekommen. Bei den selteneren Formen von PWS kann die Wahrscheinlichkeit, dass ein zweites Kind oder ein naher Blutsverwandter ebenfalls ein Kind mit PWS bekommt, höher sein.

Letztendlich kann ein Gentest die Diagnose des Prader-Willi-Syndroms bestätigen, wenn bei einer Person der Verdacht auf diese Erkrankung besteht. Aufgrund der verschiedenen möglichen genetischen Ursachen von PWS ist die Art des Gentests jedoch sehr wichtig. Nicht jeder Gentest ist gleich, und die richtige Art des Tests ist wichtig, um Informationen über das Risiko für andere Familienmitglieder, an PWS zu erkranken, zu erhalten. Personen, die eine Schwangerschaft planen und ein Familienmitglied mit PWS haben, sollten möglicherweise mit einem Genetiker sprechen, z. B. einem medizinischen Genetiker, einem auf Genetik spezialisierten Arzt oder einem genetischen Berater.

Was sollten Eltern eines Kindes mit PWS wissen, wenn sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen?

Wie oben erwähnt, ist die Wahrscheinlichkeit, dass ein weiteres Familienmitglied an PWS erkrankt, in den meisten Fällen gering. Je früher Menschen jedoch mit der Planung einer Schwangerschaft beginnen, desto mehr Zeit haben sie für die Organisation von Gentests und desto mehr Optionen stehen ihnen zur Verfügung. Viele Menschen wissen nicht, dass sie mithilfe der In-vitro-Fertilisation ( IVF) Embryonen auf die Erkrankung testen können, die in vielen Familien PWS verursacht, und nur Embryonen übertragen können, die nicht von PWS betroffen sind. Andere entscheiden sich möglicherweise für eine Eizellen- oder Samenspende, je nach der genetischen Grundlage von PWS in ihrer Familie. Eine Schwangerschaft kann durch Verfahren wie Chorionzottenbiopsie (CVS) oder Amniozentese getestet werden, bei denen eine kleine Probe der Zellen des sich entwickelnden Babys für DNA-Tests entnommen wird. Amniozentese und CVS bergen ein geringes Risiko für einen Schwangerschaftsverlust, daher sollten potenzielle Eltern die Vorteile der Tests gegen dieses Risiko abwägen.

Kann PWS durch standardmäßige pränatale Gentests erkannt werden?

Die Arten von Gentests, die während der Schwangerschaft angeboten werden, variieren. Selbst wenn modernste Gentests verwendet werden, können die Anzahl und Art der Erkrankungen, die erkannt werden können, davon abhängen, welches Labor die Tests durchführt. Daher sollten Personen, die ein Familienmitglied mit PWS haben, mit einem speziell in Genetik ausgebildeten Genetikberater sprechen, um ihre individuelle Wahrscheinlichkeit für ein Kind mit PWS zu verstehen. Selbst wenn die Frauenärztin oder der Frauenarzt einer Frau mitteilt, dass sie oder er Gentests anordnen wird, ist es ratsam, sich über die Art der Tests zu informieren und sich bei einem Genetiker, beispielsweise einem genetischen Berater, zu erkundigen. Die Genetik entwickelt sich rasant weiter, sodass es für medizinisches Fachpersonal schwierig sein kann, die geeigneten Tests anzuordnen.

Gibt es eine Heilung für PWS?

Derzeit gibt es keine Heilung für PWS. Es stehen jedoch einige Behandlungsmethoden zur Verfügung, um die Symptome zu lindern und dem Kind zu helfen, sein Potenzial voll auszuschöpfen. Laufende Forschungsarbeiten tragen dazu bei, die Behandlungsmöglichkeiten für Menschen mit PWS weiter zu verbessern.

Weitere Informationen zu einer aktuellen Studie zu Schlafstörungen bei PWS finden Sie hier.

Sources:

Prader-Willi-Syndrom. GeneReviews, NIH 2017. Zugriff am 27.07.2021.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1330/
Prader-Willi-Syndrom. Online Mendelian Inheritance in Man. 2020. Zugriff am 27.07.2021 https://www.omim.org/entry/176270
Butler, MG, Miller JL und JL Forster. Prader-Willi-Syndrom – Klinische Genetik, Diagnose und Behandlungsansätze: Ein Update. Curr Pediatr Rev. November 2019; 15(4): 207–244.

Elizabeth Kearney, MS, CGC, MBA, ist eine zugelassene Genetikberaterin und Gründerin von Mainstream Genomics, LLC, einem Unternehmen, das schwangeren Frauen oder Frauen mit Kinderwunsch dabei hilft, die für sie passenden genetischen Dienstleistungen zu finden. Sie ist ehemalige Präsidentin der National Society of Genetic Counselors und hält als Vordenkerin im Bereich der genetischen Dienstleistungen Vorträge auf nationaler und regionaler Ebene. Liz hat einen Master-Abschluss in Humangenetik von der University of Michigan und einen MBA von der Kellogg School of Management der Northwestern University.