Chiedi a un consulente genetico: Domande comuni sulla sindrome di Prader-WiIli

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30 luglio

Di: Elizabeth Kearney, MS, CGC, MBA

Che cos'è la sindrome di Prader-Willi?

La sindrome di Prader-Willi (PWS) è una malattia genetica che influisce sulla crescita e sullo sviluppo. Le persone affette da PWS presentano deficit intellettivi o problemi di apprendimento e di sonno e, in genere, da bambini soffrono di fame estrema, che porta all'obesità. Presentano inoltre alcune caratteristiche comuni nell'aspetto fisico e nella salute, come mani e piedi piccoli, debolezza muscolare e statura inferiore alla media.

Quali sono le cause della sindrome di Prader-Willi?

La PWS si manifesta quando una persona presenta una copia anomala del cromosoma 15. I cromosomi si trovano all'interno delle cellule e contengono tutte le informazioni genetiche, o DNA, che indicano al corpo come crescere, svilupparsi e funzionare. La maggior parte delle persone ha 46 cromosomi, ovvero 23 coppie. Ogni coppia ha in genere una copia proveniente dalla madre e una dal padre. Se una persona presenta parti mancanti o forme anomale dei cromosomi, ciò può influire sul suo sviluppo e sulla sua salute.

Alcune parti del cromosoma 15 funzionano in modo diverso a seconda che provengano dalla madre o dal padre, a causa di un processo chiamato imprinting. L'imprinting è un processo normale di modifica del DNA che determina l'attività di determinati geni in una cellula. A causa dell'imprinting, una persona deve avere una copia completa del cromosoma 15 dalla madre e una copia completa dal padre per avere uno sviluppo normale.

Poiché la regione del cromosoma 15 coinvolta nella sindrome di Prader-Willi ha un effetto di imprinting, esistono diverse cause della PWS.

Delezione paterna:

La forma più comune di PWS si manifesta quando alle persone manca un frammento del cromosoma 15 ereditato dal padre.

Disomia uniparentale materna (UPD):

A volte, una persona ha due copie del cromosoma 15 dalla madre e nessuna copia dal padre. Questo fenomeno è chiamato disomia uniparentale o UPD materna. Le persone con UPD materna del cromosoma 15 hanno la PWS. L'UPD materna è la seconda causa più comune di PWS.

Traslocazione:

A volte la PWS è causata da un riarrangiamento cromosomico, o traslocazione. Una traslocazione bilanciata significa che una persona ha tutte le quantità corrette di materiale cromosomico, ma i cromosomi sono disposti, o raggruppati, in modo diverso. Una persona con una traslocazione sbilanciata può avere pezzi di cromosomi in eccesso o mancanti. Se tale traslocazione sbilanciata fa sì che alla persona manchi una porzione del cromosoma 15 del padre, la persona presenterà le caratteristiche della PWS. È anche possibile che una traslocazione possa causare la PWS interrompendo i geni critici coinvolti nell'imprinting (anziché causare una delezione). Le traslocazioni sono una causa rara della PWS.

Disturbo dell'imprinting:

In rare forme di PWS, la persona può avere la quantità normale di cromosoma 15 dal padre, ma non si è verificato il corretto imprinting. I disturbi dell'imprinting sono rari.

Se un membro della famiglia è affetto dalla sindrome di Prader-Willi, significa che anche altri membri della famiglia potrebbero avere un figlio affetto dalla stessa sindrome?

La sindrome di Prader-Willi è una malattia genetica, ma ciò non significa necessariamente che sia ereditaria o che si trasmetta all'interno della famiglia. Infatti, la maggior parte dei genitori che hanno un figlio affetto dalla sindrome di Prader-Willi ha una probabilità molto bassa (1% o inferiore) di avere un altro figlio affetto dalla stessa sindrome. Nelle forme più rare della sindrome di Prader-Willi, la probabilità che un secondo figlio o un parente stretto abbia anch'esso un figlio affetto dalla sindrome può essere più elevata.

In definitiva, i test genetici possono confermare la diagnosi della sindrome di Prader-Willi quando si sospetta che una persona ne sia affetta. Tuttavia, il tipo di test genetico è molto importante a causa delle diverse possibili cause genetiche della PWS. Non tutti i test genetici sono uguali ed è importante scegliere il tipo di test giusto per ottenere informazioni sulle probabilità che altri membri della famiglia siano affetti dalla PWS. Le persone che stanno pianificando una gravidanza e hanno un familiare affetto da PWS potrebbero aver bisogno di parlare con un professionista della genetica, come un genetista medico, un medico specializzato in genetica o un consulente genetico.

Cosa devono sapere i genitori di un bambino affetto da PWS se sono in attesa di un bambino o stanno pianificando una gravidanza?

Come affermato sopra, nella maggior parte dei casi, le probabilità che un altro membro della famiglia sia affetto da PWS sono basse. Tuttavia, prima si inizia a pianificare una gravidanza, più tempo si ha a disposizione per organizzare i test genetici e più opzioni si avranno a disposizione. Molte persone non sanno che possono ricorrere alla fecondazione in vitro o IVF per testare gli embrioni alla ricerca della condizione che causa la PWS in molte famiglie e trasferire solo gli embrioni che non sono affetti da PWS. Altri possono decidere di ricorrere a una donatrice di ovuli o a un donatore di sperma, a seconda della base genetica della PWS nelle loro famiglie. È possibile testare una gravidanza attraverso procedure chiamate campionamento dei villi coriali (CVS) o amniocentesi, che comportano il prelievo di un piccolo campione delle cellule del feto in via di sviluppo per il test del DNA. L'amniocentesi e il CVS comportano un piccolo rischio di aborto spontaneo, quindi i futuri genitori potrebbero voler valutare i benefici del test rispetto a questo rischio.

I test genetici prenatali standard consentono di identificare la PWS?

I tipi di test genetici offerti durante la gravidanza variano. Anche quando si utilizzano test genetici all'avanguardia, il numero e i tipi di condizioni che possono essere rilevate possono dipendere dal laboratorio che esegue il test. Pertanto, le persone che hanno un familiare affetto da PWS potrebbero voler parlare con un consulente genetico, appositamente formato in genetica, per comprendere la loro probabilità personalizzata di avere un figlio con PWS. Anche se il medico che segue la donna durante la gravidanza o prima del concepimento le comunica che prescriverà un test genetico, è meglio informarsi sul tipo di test e verificare con uno specialista in genetica, come un consulente genetico. La genetica è una scienza in rapida evoluzione e può essere difficile per gli operatori sanitari prescrivere il test appropriato.

Esiste una cura per la PWS?

Al momento non esiste una cura per la PWS. Tuttavia, sono disponibili alcuni trattamenti per gestire i sintomi e aiutare il bambino a raggiungere il suo massimo potenziale. La ricerca continua a progredire per migliorare le opzioni terapeutiche per le persone affette da PWS.

Per ulteriori informazioni su uno studio attualmente in corso sui disturbi del sonno nella PWS, clicca qui.

Sources:

Sindrome di Prader-Willi. GeneReviews, NIH 2017. Accesso effettuato il 27/07/2021.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1330/
Sindrome di Prader-Willi. Online Mendelian Inheritance in Man,. 2020. Accesso effettuato il 27/07/2021 https://www.omim.org/entry/176270
Butler, MG, Miller JL e JL Forster. Sindrome di Prader-Willi - Genetica clinica, diagnosi e approcci terapeutici: un aggiornamento. Curr Pediatr Rev. Novembre 2019; 15(4): 207–244.

Elizabeth Kearney, MS, CGC, MBA è una consulente genetica abilitata e fondatrice di Mainstream Genomics, LLC, che ha lo scopo di aiutare le donne in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza a trovare i servizi genetici più adatti alle loro esigenze. È stata presidente della National Society of Genetic Counselors e tiene conferenze a livello nazionale e regionale in qualità di leader di pensiero nella fornitura di servizi genetici. Liz ha conseguito un master in genetica umana presso l'Università del Michigan e un MBA presso la Kellogg School of Management della Northwestern University.